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嗎啉基可以治療惡性血管生成疾病

作者: 來源: 日期:2017/5/9 14:04:31 人氣:155 加入收藏 評論:0 標簽:嗎啉基 嗎啉

嗎啉基又稱嗎啉(Morpholino),是一種用來修飾基因表現的分子。在分子生物學中,嗎啉基除了組合成寡核苷酸之外,也可能出現在其他分子中。“Morpholino”指其寡核苷酸形式,也就是磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸(phosphorodiamidate morpholino oligomers,PMO)。嗎啉基是對天然核苷酸結構重新設計獲得的合成分子。長度多為25個堿基,以標準核苷酸堿基配對的方式與RNA互補結合。在結構上來看,嗎啉基與DNA的區別在于盡管前者有標準的核苷酸堿基,這些堿基卻連接在嗎啉環上,而非脫氧核糖環。嗎啉可以通過占據體內mRNA與其它分子作用位點來發生作用。

最近,美國猶他大學的Balamurali K. Ambati等人發現:嗎啉基可以提升可溶性血管內皮生長因子受體-1(Flt-1)的表達,結果減少了眼部及腫瘤中的血管生成。相關結果發表在3月15日的《公共科學圖書館—綜合》(PLoS One)上。

幾種常見的視覺問題及癌癥的發病過程中,都會涉及到新生血管生成。已知可溶性Flt-1(sFlt-1)是由Flt-1基因選擇性剪接表達而成,在剪接過程中保留了Flt-1配體結合區域,但是缺少Flt-1蛋白的跨膜結構域及細胞內激酶結構域。因此,sFlt-1成為了血管內皮生長因子A(VEGF-A) 調節血管生成的內源性抑制物。研究發現,合成的嗎啉基低聚物可以調節Flt-1的選擇性剪接的表達多樣性。為此,研究人員設想,嗎啉基引起的sFlt-1上調可能會抑制新生血管生成。

實驗結果表明,嗎啉基低聚物可以目的性的作用于Flt-1 mRNA外顯子和內顯子13結點,促進比膜偶聯受體更多的可溶性受體的表達。結果發現,在由激光引起的基因拷貝數變異(CNV)以及乳腺癌中,損傷的組織量得到了有效的減少。因此,嗎啉基引起的sFlt-1上調確實抑制了新生血管的生成。這為治療惡性血管生成疾病提供了一個新的思路。



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